Anonymous
Anonymous asked in 健康其他:保健 · 1 decade ago

專門治療腎癌的藥物, 那一種可以延長最長生命

最近看到很多標靶藥物, 每一種作用機轉都不一樣, 聽說有mTOR的, 不知道中文怎麼翻譯, 我去年在美國就看到這個報導, 沒想到台灣上市了, 有沒有這方面的資料可以提供呀

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    1 decade ago
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    人類的mTOR基因是在染色體1p36.2的位置,它轉譯的蛋白質大小為289kDa,它是一種激脢(serine/threonine kinase),對於細胞分裂、生長扮演著重要的調節作用,其主要功能為細胞增生訊號之傳遞及細胞週期的進行。mTOR分子接收來自上游(細胞膜表面生長因子及其受器)的訊息,它扮演著樞紐的角色,mTOR分子活化之後,可以帶動下游一系列的細胞訊息傳遞,進一步促使細胞產生分化或分裂。而在腫瘤細胞,這樣的調節機制出現了失調現象,導致腫瘤細胞不正常的增生及分化不良,因此,mTOR分子提供了科學家們在研究抗癌藥物的標靶治療上一個理想的目標。

    何謂標靶治療(Target Therapy)

    癌症的藥物治療,包括化學治療、荷爾蒙治療及免疫治療等。這些藥物的作用方式主要是干擾癌細胞的分裂與生長,但是正常細胞的分裂與生長也會受到抑制而帶來副作用。但是癌細胞和正常細胞在細胞表面標記的表現或訊息分子的傳遞上存在某些差異,若藥物能針對這些差異,一方面能夠選擇性與專一性的對抗癌細胞,另一方面也能降低對正常細胞的影響。

    此外,大多數腫瘤都需要新生的血管以供應更多生長的需要,如果能夠抑制血管新生就有可能抑制癌細胞生長。這些標的物在正常組織中也都存在,但是可能某類癌細胞表現特別多,因此使用標靶治療藥物時可以對癌細胞造成比較大的傷害,並減少正常細胞的傷害。因此大部分標靶治療藥物都只能算是相對專一性,並不能算是絕對專一性。但是比起傳統的化學治療,已有明顯的進步。國內目前約有八種癌症標靶治療藥物,以下作一簡單的介紹:

    第一類:作用在癌細胞表面的抗原

    用於治療B細胞淋巴瘤的Rituximab(MabThera,莫須瘤,Roche)是一種對抗B淋巴球細胞表面CD20的單株抗體,會藉由細胞毒殺作用或是誘發凋亡路徑,引起癌細胞的死亡。用於治療大腸直腸癌和頭頸癌的Cetuximab(Erbitux,爾必得舒,Merck)作用在表皮生長因子接受體(EGFR),除了抑制癌細胞生長並誘發細胞凋亡外,並藉由抑制血管生成因子的產生,阻止內皮細胞移動而減少腫瘤新生血管生成。其他如Trastuzumab(Herceptin,賀癌平,Roche)作用在細胞表面人類上皮生長因子接受器第二蛋白質(HER2/neu),用於治療乳癌。

    第二類:作用在癌細胞訊息傳遞的路徑

    用於治療非小細胞肺癌的Gefitinib(Iressa,艾瑞莎,AstraZeneca)及Erlotinib(Tarceva,得舒緩,Roche)都會抑制表皮生長因子(EGFR)的tyrosine kinase活性,阻止EGFR的磷酸化的過程而阻擋其細胞內部訊號的傳遞。用於治療慢性骨髓性白血病及惡性胃腸道間質肉瘤的Imatinib(Gleevec,基立克,Novartis)是一種多重標靶藥物(multi-targeting agent),它可以佔據在費城染色體上Bcr-Abl融合基因所產生不正常蛋白質的ATP結合位置,導致其功能喪失而抑制癌細胞的增殖並誘導細胞凋亡發生。它也可抑制PDGF、幹細胞因子與c-kit 接受器之tyrosine kinase,因此抑制以PDGF 與幹細胞因子為媒介之細胞作用。

    第三類:作用在抑制腫瘤血管的新生

    用於治療大腸結腸癌的Bevacizumab(Avastin,癌思停,Roche)是一種新型標靶治療的單株抗體,藉由與血管內皮生長因子(VEGF)結合,抑制癌細胞週遭血管的新生,使癌細胞失去養分來源,無法生長。以血管新生抑制劑合併化療作為第一線用藥,將是未來大腸結腸癌治療領域中的重要進展。

    2008-10-13 22:12:03 補充:

    美國FDA於2006年一月核准通過Sunitinib(Sutent®,紓癌特,Pfizer)用於治療轉移性腎臟癌,於2007年一月經衛生署核准,為國內第一個口服多重標靶抗癌藥物。

    2008-10-13 22:12:45 補充:

    在2006年第42屆美國臨床腫瘤學會年會中,Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 的首席試驗研究員Robert J. Motzer博士發表Sunitinib的第三期隨機研究,其中375位病患接受口服Sunitinib 50 mg治療,每天一次,連續四週後停藥兩週;對照組的375位病患則接受皮下注射甲型干擾素9MU治療,每週三次,連續六週。

    2008-10-13 22:13:20 補充:

    這些病患其平均無惡化存活時間Sunitinib組是47.3週,而干擾素組是24.9 週,風險比是0.394 (P < 0.000001)。結果顯示,轉移性腎臟癌病患若以Sunitinib治療,無疾病進展之存活期及治療之反應率,均明顯優於以甲型干擾素治療者,其結果已於2007年新英格蘭醫學雜誌發表。

    2008-10-13 22:13:29 補充:

    Sunitinib是一種可以抑制多種tyrosine kinase接受體(PDGFR-、VEGFR-2、KIT)磷酸化的口服標靶治療藥物,能直接抑制腫瘤的生長,使腫瘤萎縮,及抑制轉移的進展。

    2008-10-13 22:13:44 補充:

    另外一種已經被美國FDA及歐盟核准,台灣尚未核准的multi-kinase抑制劑,Sorafenib(Nexavar®,蕾莎瓦,Bayer),不僅會抑制RAF kinase,同時也會抑制KIT、FLT-3、VEGFR- 2 、VEGFR-3、和PDGFR-β。在一個多國多中心的第三期的隨機雙盲對照組臨床試驗中,Sorafenib組的451名病患給予每天2次口服Sorafenib 400 mg,對照組的452名病患則給予安慰劑。

    2008-10-13 22:13:57 補充:

    無疾病進展存活期的分析顯示,Sorafenib組的平均中位數為5.5個月,對照組則為2.8個月(風險比為0.44,p值<0.01)。總存活期的分析顯示,Sorafenib可以減少死亡率(風險比為0.72,p=0.02),其結果也發表於2007年新英格蘭醫學雜誌。

    Source(s): 本身為癌症諮詢護理師
  • Anonymous
    7 years ago
  • 1 decade ago

    Torisel是哺乳類rapamycin kinase標靶(mTOR)的抑制劑,掌管細胞生長及增生訊息傳遞,可在細胞受到缺氧壓力時反應增加,作用機制與細胞內富饒蛋白質FKBP-12結合而形成複合物,達到抑制及癱瘓mTOR的訊息,而抑制調節細胞周期及血管增生的進展。目前Torisel被核准使用於腎細胞癌病人的治療,其在第一期及第二期的臨床試驗已知可延長一些經細胞激素治療無效的轉移性腎細胞癌病人的生存期,而第三期的臨床試驗也證實Torisel對轉移性腎細胞癌具有療效,至於其對肝癌病人的治療,目前並沒有資料指出具有療效。

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